妊娠及其相關(guān)疾病是hCG分子的主要來源。正常妊娠的滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生規(guī)則分子的hCG,高糖基化hCG和游離β亞基。雖然規(guī)則分子的hCG可分解產(chǎn)生為α和β亞基,但規(guī)則hCG分子的兩個(gè)亞基(α和β亞基)以非共價(jià)鍵結(jié)合的方式組成,相對穩(wěn)定。分泌過程中, 經(jīng)過糖基轉(zhuǎn)移酶作用,它們可以以獨(dú)立的游離α亞基和β亞基形式分泌;或者成為一個(gè)二聚體,以規(guī)則的hCG分子的形式分泌。
高糖基化hCG主要由細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞是未分化的分裂生長的細(xì)胞,是妊娠初期(受精卵植入后的最初6周)和一些妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病如絨癌分泌hCG的主要滋養(yǎng)層細(xì)胞。正常妊娠中,隨著妊娠的進(jìn)展,細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)為分化成熟的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞。
滋養(yǎng)層細(xì)胞分化過程可簡單概括為:細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞→細(xì)胞滋養(yǎng)層中間體→合體滋養(yǎng)層中間體→完全分化的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞。細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞和細(xì)胞滋養(yǎng)層中間體主要分泌高糖基化hCG,前者分泌的量比后者多;而合體滋養(yǎng)層中間體和完全分化的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞主要分泌規(guī)則hCG,后者分泌的量比前者多。隨著滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化成熟,分泌的主要hCG分子由高糖基化hCG轉(zhuǎn)為規(guī)則hCG。高糖基化hCG主要在妊娠初期大量存在。妊娠初期高糖基化hCG水平占總hCG的比例明顯高于規(guī)則hCG;至妊娠6周后高糖基化hCG所占比例迅速下降,與規(guī)則hCG的比值發(fā)生逆轉(zhuǎn);從妊娠7周到足月,高糖基化hCG維持在一個(gè)很低的水平(不足各類hCG總量的10%)。若至妊娠7周出現(xiàn)高糖基化hCG仍維持在較高水平而不下降,常預(yù)示妊娠的異常,因此檢測高糖基化hCG是評價(jià)妊娠是否存在異常的指標(biāo)之一。
在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,具有侵襲性的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞分泌hCG分子與成熟的正常滋養(yǎng)細(xì)胞不同,hCG及其相關(guān)分子的產(chǎn)生機(jī)制或生物合成迄今尚未完全闡明。此外,在某些非妊娠相關(guān)疾病患者的血中也發(fā)現(xiàn)hCG及相關(guān)分子,提示非滋養(yǎng)細(xì)胞也能產(chǎn)生hCG及相關(guān)分子。主要為一些分化不良的惡性腫瘤細(xì)胞,包括生殖細(xì)胞腫瘤,類癌瘤,垂體腺瘤,胰島細(xì)胞癌和非內(nèi)分泌惡性腫瘤。近年越來越多報(bào)道的非生殖細(xì)胞腫瘤,已發(fā)現(xiàn)的有生殖系統(tǒng)腫瘤中的上皮性卵巢癌、宮頸癌和非生殖系的肺癌、膀胱癌、前列腺癌和多種肉瘤等。在這些情況下,一般以分泌異常的缺刻和/或糖基化hCG分子為主。此外,尚存在無妊娠、癌癥和疾病證據(jù)的垂體來源hCG,如尿毒癥。垂體的促性腺細(xì)胞正常情況下可產(chǎn)生微量的hCG和hCG-β核心片段(<0.5mIU/ml)。
合體細(xì)胞滋養(yǎng)層產(chǎn)生hCG及相關(guān)分子并降解代謝的過程一般如下:胎盤絨毛組織表達(dá)合成規(guī)則hCG、大分子游離α亞基、規(guī)則游離β亞基,部分規(guī)則hCG在β47-48氨基酸斷裂(或β43-44、β44-45)形成缺刻hCG。分子分泌到血液中,缺刻hCG不穩(wěn)定,分泌中或分泌到血液后,一部分離解形成規(guī)則游離α亞基、缺刻游離β亞基;而規(guī)則游離β亞基在血液中也部分?jǐn)嗔研纬扇笨逃坞xβ亞基。這些分子有一定量經(jīng)由尿液排泄,其中缺刻游離β亞基經(jīng)腎臟排泄時(shí),大部分降解成β核心片段。根據(jù)β核心片段只在尿液中存在,不在血液中存在,證實(shí)β核心片段在腎中降解產(chǎn)生,且缺刻游離β亞基是β核心片段生成的底物。
規(guī)則hCG、規(guī)則游離β亞基,和大分子游離α亞基可以由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞直接分泌產(chǎn)生,而缺刻hCG、缺刻游離β亞基和β核心片段不能由滋養(yǎng)層細(xì)胞直接分泌產(chǎn)生。缺刻hCG和缺刻游離β亞基極不穩(wěn)定,它們是hCG代謝降解的一種過渡形式,總結(jié)hCG的降解途徑為:hCG→缺刻hCG→缺刻游離hCGβ亞基→β核心片段。
高糖基化hCG的降解途徑與規(guī)則HCG基本相同,但兩者的缺刻位點(diǎn)數(shù)目有所不同,高糖基化hCG一般有三個(gè)缺刻位點(diǎn),而規(guī)則HCG只有一個(gè)缺刻位點(diǎn),故高糖基化hCG可能比規(guī)則hCG代謝要快。
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