婷婷亚洲综合五月天小说_久久婷婷国产剧情内射白浆_久久久久成人精品无码_日韩放荡少妇无码视频_亚洲精品无码久久久久久久

上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司

HCG注射對(duì)對(duì)多囊卵巢綜合征患者新鮮胚胎移植妊娠率的影響

更新時(shí)間:2023-04-11 09:13:23  推薦指數(shù):

  多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病,病因尚不清楚,在育齡婦女中較為高發(fā),以卵泡發(fā)育障礙、胰島素抵抗和高雄激素血癥為主要特征。PCOS是當(dāng)代生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。當(dāng)PCOS不孕患者經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)促排卵治療仍未妊娠,或合并其他助孕指征,可行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕治療。在IVF控制性超促排卵(COH)過(guò)程中,常常在卵泡接近成熟時(shí)使用外源性人絨毛膜促性腺激素(hCG)以模擬內(nèi)源性黃體生成素(LH)峰作用,促進(jìn)卵泡最后的成熟,稱(chēng)為hCG扳機(jī),因此,hCG扳機(jī)時(shí)間至關(guān)重要。臨床上在至少3個(gè)主導(dǎo)卵泡徑線≥17 mm或者2個(gè)主導(dǎo)卵泡徑線≥18 mm時(shí)考慮行hCG扳機(jī)。扳機(jī)日除了要關(guān)注卵泡直徑還應(yīng)重視成熟卵泡數(shù)量,既要獲得足夠數(shù)量的成熟卵子又不降低卵子質(zhì)量,目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。有研究認(rèn)為妊娠率隨著成熟卵泡比例的增加而升高,也有研究認(rèn)為高成熟卵泡比例組卵子發(fā)育潛能反而降低。關(guān)于PCOS患者h(yuǎn)CG注射日成熟卵泡比例對(duì)妊娠結(jié)局的影響研究甚少。2011年Genro等首次提出卵泡輸出率(FORT)的概念,即hCG注射日雙側(cè)卵巢排卵前16~22 mm 卵泡個(gè)數(shù)與促排卵前2~8 mm竇卵泡個(gè)數(shù)的百分比,用于評(píng)估不孕患者卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局。在COH周期中,同一批發(fā)育的徑線稍小的卵泡(例如直徑14~16 mm)也可獲得成熟卵母細(xì)胞,hCG注射后這部分卵泡將會(huì)進(jìn)一步發(fā)育成熟,因此本研究采用直徑≥14 mm的卵泡數(shù)計(jì)算hCG注射日成熟卵泡數(shù)占比和FORT,并分析其對(duì)PCOS患者卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案新鮮胚胎移植妊娠結(jié)局的影響,為控制性促排卵的治療提供臨床依據(jù)。

HCG注射對(duì)對(duì)多囊卵巢綜合征患者新鮮胚胎移植妊娠率的影響

  資料與方法

  1.研究對(duì)象及分組:回顧性隊(duì)列研究分析2017年5月至2018年5月期間在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心接受卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案新鮮胚胎移植的PCOS患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷為PCOS;②具有IVF/卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射(ICSI)指征;③卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案降調(diào)節(jié);④hCG扳機(jī)后取卵并行新鮮胚胎移植患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①子宮及卵巢手術(shù)史;②子宮內(nèi)膜異位癥;③子宮腺肌?。虎茈p側(cè)輸卵管積水;⑤復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)等。根據(jù)hCG注射日直徑≥14 mm卵泡數(shù)占比[(hCG注射日直徑≥14 mm的卵泡數(shù)/hCG注射日卵泡總數(shù))×100%]分為3組:A組,比例≤60%;B組,比例為60%~80%;C組,比例≥80%。根據(jù)FORT(hCG注射日直徑≥14 mm的卵泡數(shù)/促排卵前竇卵泡總數(shù)×100%)分為3組:D組,比例≤40%;E組,比例為40%~60%;F組,比例≥60%。根據(jù)移植結(jié)局,將患者分為妊娠組及未妊娠組。本研究符合《赫爾辛基宣言》基本原則。

  2.COH方案:所有患者均于月經(jīng)周期第2~3日肌內(nèi)注射長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a,達(dá)菲林,法國(guó)益普生)3.75 mg降調(diào)節(jié),約于降調(diào)節(jié)30 d查血清激素[卵泡刺激素(FSH)、雌二醇、孕酮、LH]及陰道超聲,若達(dá)降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)(FSH≤5 IU/L、LH≤5 IU/L、雌二醇<50 ng/L、孕酮<1 µg/L、內(nèi)膜厚度≤5 mm、雙側(cè)竇卵泡直徑≤5 mm),加用促性腺激素(Gn)進(jìn)行COH,每日給予重組FSH(果納芬,瑞士默克雪蘭諾)促卵泡發(fā)育。根據(jù)患者的年齡、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(AFC)、生殖激素水平、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和卵巢功能決定其起始劑量,根據(jù)卵泡發(fā)育情況適時(shí)添加人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG,珠海麗珠制藥),根據(jù)卵泡發(fā)育大小及血清LH、雌二醇水平調(diào)整Gn用量和使用時(shí)間。

  3.取卵、IVF及胚胎移植:患者雙側(cè)卵巢至少2枚卵泡直徑達(dá)18~20 mm以上時(shí),結(jié)合雌二醇水平確定“hCG扳機(jī)”時(shí)間,當(dāng)晚皮下注射艾澤(瑞士默克雪蘭諾)250 μg,注射后36~38 h 經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下取卵。取卵當(dāng)日給予黃體支持,黃體酮凝膠(瑞士默克雪蘭諾)1支/d陰道給藥。同時(shí)男方取精,行IVF或ICSI授精,取卵后3~5 d行新鮮胚胎移植。新鮮胚胎移植后14 d檢測(cè)血清β-hCG水平確定是否妊娠,若血清β-hCG≥5 IU/L,則判定為生化妊娠;移植后30~35 d行B超檢查,超聲下見(jiàn)孕囊為臨床妊娠。

  4.臨床及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)的觀察:患者的一般情況,包括年齡、基礎(chǔ)FSH(bFSH)、BMI、不孕年限和AFC。COH監(jiān)測(cè)指標(biāo),包括Gn總量、Gn啟動(dòng)量、Gn使用時(shí)間、hCG注射日雌二醇、LH和孕酮水平。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),包括獲卵數(shù)、雙原核(2PN)受精率、可利用囊胚形成率(可利用囊胚為囊胚腔評(píng)分為3期及以上,內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或滋養(yǎng)層細(xì)胞其中之一的評(píng)分高于C級(jí)的囊胚)、移植胚胎數(shù)、移植日子宮內(nèi)膜厚度。胚胎移植結(jié)局監(jiān)測(cè)指標(biāo),包括胚胎種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、活產(chǎn)率和卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率等。2PN受精率=2PN數(shù)/獲卵數(shù)×100%;可利用囊胚形成率=可利用囊胚形成數(shù)/囊胚培養(yǎng)數(shù)×100%;胚胎種植率=超聲見(jiàn)孕囊數(shù)/移植胚胎數(shù)×100%;臨床妊娠率=臨床妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%;流產(chǎn)率=流產(chǎn)周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%;活產(chǎn)率=活產(chǎn)周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%;OHSS發(fā)生率=OHSS發(fā)生周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%。

  5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。臨床妊娠的影響因素分析采用二元logistic回歸分析法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  結(jié)果

  1. hCG注射日直徑≥14 mm卵泡占比分組各項(xiàng)指標(biāo)的比較:A組的Gn使用時(shí)間與Gn總用量大于B組和C組(P<0.001),但Gn啟動(dòng)劑量低于B組和C組(P=0.026),B組和C組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。hCG注射日雌二醇水平、hCG注射日孕酮水平及獲卵數(shù)隨著hCG注射日直徑≥14 mm卵泡數(shù)占比的增加而增加(P<0.001)。A組2PN受精率小于B組(P=0.013),余組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組間可利用囊胚率、胚胎種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、活產(chǎn)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);C組的OHSS發(fā)生率顯著大于A組(P=0.008),余組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

臨床及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)的比較

  2. 根據(jù)FORT分組各項(xiàng)指標(biāo)的比較:D組的Gn使用時(shí)間與Gn總用量大于E組和F組(P<0.001),F(xiàn)組的Gn啟動(dòng)劑量大于E組和F組(P=0.019);隨著FORT的增加,hCG注射日雌二醇水平、hCG注射日孕酮水平及獲卵數(shù)隨之增加(P<0.001);F組2PN受精率明顯低于D組(P=0.009)和E組(P<0.001),D組與E組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);F組胚胎種植率、臨床妊娠率、活產(chǎn)率低于E組(P=0.002、P=0.007、P=0.011),D組與其他兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);F組的OHSS發(fā)生率顯著大于D組(P=0.010),余組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

臨床及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)比較

  3. 妊娠組與未妊娠組臨床及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)的比較:妊娠組2PN受精率和可利用囊胚率高于未妊娠組(P=0.041,P<0.001);未妊娠組FORT高于妊娠組(P=0.031),而hCG注射

  日直徑≥14 mm卵泡數(shù)占比組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在年齡、BMI、AFC、獲卵數(shù)等方面,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

妊娠組與未妊娠組臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較

  4. 影響臨床妊娠相關(guān)因素的二元logistic回歸分析:以臨床妊娠與否為因變量,校正混雜因素(年齡、AFC、獲卵數(shù)、2PN受精率、可利用囊胚率等)后結(jié)果顯示AFC、可利用囊胚率、FORT對(duì)臨床妊娠的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其余指標(biāo)對(duì)臨床妊娠結(jié)局的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。

影響臨床妊娠相關(guān)因素的二元logistic回歸分析

  討論

  PCOS不孕患者首要的治療方法是誘發(fā)排卵,當(dāng)通過(guò)調(diào)整生活方式與促排卵失敗時(shí),或當(dāng)患者合并有其他助孕指征時(shí),可以考慮進(jìn)行IVF治療。由于PCOS患者特殊的內(nèi)分泌紊亂,其對(duì)藥物的反應(yīng)性無(wú)法預(yù)測(cè),在促排卵的過(guò)程中容易出現(xiàn)多卵泡發(fā)育、卵子質(zhì)量下降、OHSS等風(fēng)險(xiǎn),或者對(duì)促排卵藥物不反應(yīng)或卵泡期過(guò)長(zhǎng),提早黃素化等,合適的COH方案及hCG扳機(jī)時(shí)機(jī)至關(guān)重要。本研究分別按hCG注射日直徑≥14 mm卵泡數(shù)占比和FORT分為高、中及低比例組,研究各組對(duì)卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案新鮮胚胎移植妊娠結(jié)局的影響。

  先前的研究以及臨床治療中,多采用年齡、AFC、bFSH、抗苗勒管激素(AMH)等指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)卵巢的反應(yīng)性及妊娠結(jié)局,Genro于2011年最早提出了FORT的概念,并將其用之于臨床。Rehman等和Gallot等認(rèn)為,F(xiàn)ORT可以預(yù)測(cè)獲卵數(shù)、胚胎質(zhì)量及妊娠結(jié)局。Hassan等認(rèn)為,F(xiàn)ORT是影響臨床妊娠率的獨(dú)立因素,隨著FORT值增大,獲卵數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)增加,種植率和妊娠率增高。Zhang等認(rèn)為PCOS患者的中比例FORT和非PCOS患者的高比例FORT可以得到更好的妊娠結(jié)局,這與卵巢反應(yīng)異質(zhì)性有關(guān)。本研究顯示妊娠組FORT顯著低于未妊娠組,F(xiàn)ORT高比例組(F組)2PN受精率低于FORT中、低比例組(D和E組),F(xiàn)ORT高比例組(F組)臨床妊娠率及活產(chǎn)率低于FORT中比例組(D組),得知中、低比例的FORT可獲得較好的妊娠結(jié)局。卵巢功能正常的患者竇卵泡數(shù)相對(duì)有限,F(xiàn)SH受體飽和后,產(chǎn)生的雌激素量與之相對(duì)應(yīng),雌激素分泌高峰維持24 h左右后逐漸下降。PCOS患者的AFC是正?;颊叩?~3倍,Gn刺激大量卵巢顆粒細(xì)胞分泌雌二醇,使其劑量明顯增加,雌激素的分泌在達(dá)到峰濃度之后會(huì)呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)。有學(xué)者認(rèn)為注射hCG前雌激素的下降與卵泡閉鎖或提前黃素化有關(guān),最終導(dǎo)致低受精率和卵裂率,故妊娠率降低。hCG注射日高濃度雌二醇水平也可能通過(guò)影響卵子質(zhì)量、胚胎發(fā)育或子宮內(nèi)膜容受性影響輔助生殖的結(jié)局。以往文獻(xiàn)指出高雌激素患者雖可獲得較多卵子,但會(huì)產(chǎn)生不成熟或過(guò)熟卵子,這些卵子受精后分裂不佳,形成低質(zhì)量胚胎;一個(gè)COH周期有過(guò)多的卵子發(fā)育成熟,可能使質(zhì)量差的卵子比例增高,導(dǎo)致可利用胚胎率降低。另外高FORT組大卵泡比例增高,當(dāng)卵泡超過(guò)一定徑線時(shí)容易出現(xiàn)黃素化和卵母細(xì)胞老化,從而導(dǎo)致卵母細(xì)胞質(zhì)量下降,優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)目減少,并最終影響患者的妊娠結(jié)局。過(guò)高的血清雌二醇水平可以改變與著床密切相關(guān)的分子、發(fā)育基因以及子宮內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)的時(shí)序性表達(dá),使子宮內(nèi)膜組織學(xué)變化與正常生理改變不符,導(dǎo)致腺體發(fā)育和間質(zhì)發(fā)育的不同步,使種植窗的開(kāi)放與胚泡的發(fā)育不同步,影響胚胎著床,最終影響妊娠結(jié)局。

  有研究表明在GnRH-a長(zhǎng)方案中,hCG注射日成熟卵泡比例(≥18 mm/≥10 mm)對(duì)PCOS患者臨床妊娠結(jié)局無(wú)影響,延遲hCG扳機(jī)時(shí)間可能會(huì)增加OHSS的風(fēng)險(xiǎn),這與本研究結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示隨著hCG注射日卵泡直徑≥14 mm數(shù)占比升高,獲卵數(shù)增加,可移植胚胎數(shù)隨之增加,可能會(huì)提高累積妊娠率,但不影響臨床妊娠率和活產(chǎn)率。在COH過(guò)程中,使用促排卵藥物刺激多個(gè)卵泡共同發(fā)育,由于每個(gè)卵泡對(duì)FSH的敏感性不同,對(duì)FSH敏感的卵泡逐漸發(fā)育成優(yōu)勢(shì)卵泡,其他卵泡則可能發(fā)育緩慢或逐漸閉鎖。因此hCG注射日監(jiān)測(cè)到的卵泡總數(shù)一般低于AFC,這使hCG注射日直徑≥14 mm卵泡數(shù)占比相較于FORT比例重新分配,得出不一樣的結(jié)論。數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)在hCG注射日卵泡直徑占比分組下,各組數(shù)據(jù)差距較FORT分組小,高比例組與FORT中比例組的獲卵數(shù)、臨床妊娠率及活產(chǎn)率相近。得知卵泡直徑占比這種分組方式縮小了組間差異,對(duì)臨床妊娠率和活產(chǎn)率沒(méi)有明顯影響。

  除了FORT可預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局,logistic回歸分析提示AFC與臨床妊娠密切相關(guān)。Holte等的大樣本前瞻性研究結(jié)果顯示PCOS患者助孕治療后的妊娠率及活產(chǎn)率與AFC呈線性正相關(guān)。另有研究表明,PCOS患者的獲卵數(shù)雖然在增加,但卵母細(xì)胞的質(zhì)量較差,從而導(dǎo)致受精率、卵裂率和種植率降低。這可能是因?yàn)槁殉矁?nèi)因素[表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、成纖維生長(zhǎng)因子(FGFs)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)家族、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)家族、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β家族、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)家族、細(xì)胞因子家族]和卵巢外因素(FSH缺乏、高LH、高雄激素、高胰島素)對(duì)卵母細(xì)胞的成熟和胚胎潛在發(fā)育能力產(chǎn)生負(fù)面影響?;貧w分析還表明獲卵數(shù)與臨床妊娠關(guān)系不大,可能因?yàn)镻COS患者促排卵后能獲得可觀的胚胎數(shù)量,選擇優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行移植是IVF成功的關(guān)鍵。在IVF過(guò)程中,仍要注意把握卵巢刺激的強(qiáng)度,不宜過(guò)多或過(guò)少,不僅要使患者一次取卵周期獲益最大化,同時(shí)要兼顧胚胎利用率、OHSS風(fēng)險(xiǎn)等方面,制定個(gè)體化的促排卵方案。

  目前應(yīng)用于PCOS患者的促排卵藥物及促排卵方案較多。隨著臨床研究的深入,COH方案在長(zhǎng)方案基礎(chǔ)上又衍生出拮抗劑方案、微刺激方案、長(zhǎng)效長(zhǎng)方案、超長(zhǎng)方案等,各個(gè)方案各有其優(yōu)劣勢(shì)。本研究?jī)H選取行卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案降調(diào)節(jié)的患者進(jìn)行研究,其他方案值得進(jìn)一步探討。卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案通過(guò)充分降調(diào)節(jié),更理想地控制了PCOS患者異常激素水平,盡可能使多的卵泡發(fā)育成熟,同時(shí)推遲注射hCG可獲得更多的成熟卵子,發(fā)生黃素化概率低,對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的影響小,但獲卵數(shù)的增多,亦會(huì)增加OHSS的風(fēng)險(xiǎn)[23]。PCOS是發(fā)生OHSS的高危因素之一,目前OHSS缺乏針對(duì)性強(qiáng)的治療方法,預(yù)防尤為重要。對(duì)PCOS患者,應(yīng)當(dāng)減少Gn用量;當(dāng)卵泡近成熟,血清雌激素水平過(guò)高時(shí),可短暫停用Gn,也稱(chēng)“coasting”;出現(xiàn)嚴(yán)重OHSS傾向時(shí),可取消周期;減少hCG的扳機(jī)劑量,取卵后禁用hCG進(jìn)行黃體支持等。這些方法都能一定程度降低OHSS的發(fā)生率。阿司匹林、二甲雙胍等藥物的使用也可預(yù)防OHSS的發(fā)生。另外,妊娠導(dǎo)致內(nèi)源性hCG大量分泌,可誘發(fā)加重OHSS的發(fā)生發(fā)展,選擇性的全部胚胎冷凍可以避免因妊娠而引起的遲發(fā)型OHSS。對(duì)于已發(fā)生OHSS的患者,應(yīng)積極對(duì)癥治療,減少?lài)?yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,以減輕患者痛苦,最終實(shí)現(xiàn)患者的生育目的。

  綜上所述,在PCOS患者中,hCG注射日直徑≥14 mm卵泡數(shù)占比不影響妊娠結(jié)局,F(xiàn)ORT對(duì)于預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局具有重要意義,中低比例FORT的患者可有較好的妊娠結(jié)局。本研究?jī)H為回顧性研究,仍有待大樣本、多中心、前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

HCG檢測(cè)試劑盒
HCG檢測(cè)試劑盒

本文由上海凱創(chuàng)生物技術(shù)提供,原文地址:

部份圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán),聯(lián)系刪除

相關(guān)鏈接