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尿微量白蛋白——指標(biāo)小意義大

更新時(shí)間:2018-11-13 10:59:24  推薦指數(shù):

  一、 定義及參考范圍

  微量白蛋白尿( microalbunminuria, MAU )是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍,但不能用常規(guī)的方法檢測(cè)出這種微量的變化。白蛋白( Albumin )占血漿總蛋白量的 60% ,分子量為 69kD, 是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過(guò)尿液排出到體外。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變,均可導(dǎo)致 Albumin 的排出。

  目前認(rèn)為,24h或者過(guò)夜段尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion,UAE)是診斷白蛋白尿的金標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)際上以此為標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定健康人 MAU 在 < 20 mg-30 mg/24h (或 < 20 m g-30 m g /min )的范圍內(nèi); MAU 在 20-300 mg /24h 時(shí)稱為MAU 、MAU > 300mg/24h 時(shí)稱為大量白蛋白尿。但段尿UAE檢測(cè)不僅費(fèi)時(shí)、費(fèi)力,而且尿液留取及尿量測(cè)量的準(zhǔn)確性難以保障,限制了其在臨床的應(yīng)用。臨床最常用的還是以單次MAU的濃度,但單次MAU檢測(cè)受尿量影響較大,為了排除此影響目前臨床常用尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)來(lái)校正,尤其是首次晨尿ACR有著很好的穩(wěn)定性及與段尿UAE的一致性,而且留取方便,可代替UAE。參考范圍:男:0-2.5、女: 0-3.0。

  二、 MAU 發(fā)生的臨床意義

  MAU 排出增加是疾病早期的改變,對(duì)疾病的早期診斷,早期治療有重要的參考價(jià)值和臨床意義。大量的臨床研究表明 MAU 是預(yù)測(cè)糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標(biāo)。目前國(guó)際上十分重視 MAU 的測(cè)定,認(rèn)為這項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早期治療原發(fā)病、分析病程進(jìn)展、評(píng)價(jià)相關(guān)危險(xiǎn)因素具有重要意義。

  1. MAU 與糖尿病

  糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并癥。糖尿病患者 MAU 增高,已經(jīng)被大量的臨床研究所證實(shí)。在過(guò)去的十年中已經(jīng)明確認(rèn)識(shí)到 MAU 陽(yáng)性是血管損傷的早期標(biāo)志,與 1 型糖尿病、 2 型糖尿病的預(yù)后有密切關(guān)系 。也就是說(shuō), MAU 陽(yáng)性的糖尿病患者死亡率明顯高于 MAU 陰性人群。研究表明 MAU 的出現(xiàn)早于糖尿病合并高血壓、心血管疾病、神經(jīng)性病變。 MAU 的增高與胰島素抵抗和 糖耐 量改變有密切關(guān)系。因此認(rèn)為糖尿病患者出現(xiàn) MAU 增高是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的早期指標(biāo),對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥發(fā)生有重要參考價(jià)值。 MAU 持續(xù)增高患者,最終會(huì)導(dǎo)致糖尿病腎病。 MAU 持續(xù)陽(yáng)性者預(yù)后較差。一些實(shí)驗(yàn)研究還顯示,糖尿病患者 MAU 陽(yáng)性時(shí)與心血管疾病發(fā)病有密切相關(guān)性。也就是說(shuō) MAU 陽(yáng)性者心血管疾病患病可能性增加。因此, MAU 陽(yáng)性不僅僅是腎臟血管損傷的危險(xiǎn)因素,也是糖尿病合并心血管疾病的危險(xiǎn)因素。最近的一些研究認(rèn)為 MAU 增高是血管損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,通過(guò)治療糖尿病、高血壓等原發(fā)病能夠改善 MAU 增高的狀況。

  2. MAU 與高血壓

  最近一些臨床研究對(duì)高血壓與 MAU 增高的相關(guān)性進(jìn)行了大規(guī)模的臨床觀察,表明 MAU 是高血壓腎臟損害的指標(biāo), MAU 陽(yáng)性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者 MAU 明顯增高,主要與收縮壓相關(guān),是中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 。對(duì)原發(fā)性高血壓患者的研究表明, MAU 陽(yáng)性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發(fā)生率高于 MAU 陰性者,二者之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)研究顯示 MAU 的增高與血管緊張素 II ( AII )增高相關(guān),使用 AII 抑制劑能夠改善腎素 - 血管緊張素 II 的功能,降低 MAU 水平 。還有研究表明使用 b 受體阻滯劑,也能夠改善腎小球的濾過(guò)功能,降低 MAU 的排出。目前認(rèn)為對(duì) MAU 陽(yáng)性者必須強(qiáng)化高血壓的治療,其血壓最好控制在 130/80 mmHg 以下。

  3 . MAU 與心血管疾病

  通過(guò)對(duì)糖尿病患者的研究,發(fā)現(xiàn) MAU 陽(yáng)性患者心血管疾病的發(fā)病率較高、發(fā)病時(shí)間較早、且病變程度較嚴(yán)重。流行病調(diào)查研究表明,心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與 MAU 增高相關(guān)。美國(guó)學(xué)者的一個(gè)研究觀察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人,比較了二者的 MAU 的變化。健康人 MAU 以 UAE :0-30 mg/24 h 為標(biāo)準(zhǔn), 患者 MAU 為 30-300 mg/24 h 。對(duì)年齡、性別、心血管疾病的發(fā)生率進(jìn)行配對(duì)研究,證實(shí)健康人與患者之間有明顯差異。另外,其他危險(xiǎn)因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VAGF )、血糖、體重等均與心血管疾病的發(fā)生率有明顯的相關(guān)性 。另一個(gè)大規(guī)模的回顧性調(diào)查評(píng)價(jià)了 1990—2002 年心血管事件的相關(guān)危險(xiǎn)因素表明, MAU 陽(yáng)性者心血管事件的死亡明顯增高,尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。 MAU 陽(yáng)性患者的心血管事件死亡率比 MAU 陰性患者高 2-8 倍。這個(gè)結(jié)果證實(shí) MAU 不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關(guān),與心血管事件的死亡率也有良好的相關(guān)性。因此認(rèn)為,臨床上對(duì) MAU 陽(yáng)性者,應(yīng)給予足夠的重視,加強(qiáng)對(duì)原發(fā)病的治療。一些學(xué)者認(rèn)為 MAU 在預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、 C- 反應(yīng)蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標(biāo)具有同樣重要的臨床意義。

  4 . MAU 與腎病

  蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀,微量白蛋白的檢測(cè)對(duì)于判斷疾病程度及預(yù)后有更大的臨床參考價(jià)值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿,因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們?cè)谝郧暗墓ぷ髦杏^察了 107 例原發(fā)性腎病患者 MAU 的變化。與健康人比較發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病患者的 MAU 明顯高于健康人,其 MAU 平均值為 254mg/ml, MAU 的陽(yáng)性率為 96.26% 。而尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陽(yáng)性率僅為 44% 。表明 MAU 的檢測(cè),較尿常規(guī)檢測(cè)更為敏感。MAU 檢測(cè)對(duì)一些腎病功能失調(diào)的病癥是一個(gè)較尿常規(guī)或尿總蛋白檢查更為敏感的指標(biāo) 。特別是在慢性腎功能損傷性疾病,如糖尿病性腎病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病過(guò)程中, MAU 檢測(cè)對(duì)提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此推薦 MAU 與尿常規(guī)作為相關(guān)疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目。

  三、 MAU 檢測(cè)與臨床應(yīng)用

  MAU 是檢測(cè)血管損傷的重要指標(biāo),是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標(biāo),對(duì)判斷疾病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有重要的參考價(jià)值。在過(guò)去的研究中臨床上重視糖尿病患者 MAU 的變化,但是近年的研究發(fā)現(xiàn) MAU 對(duì)分析血管相關(guān)疾病的進(jìn)展具有十分重要的意義。因此大大擴(kuò)大 MAU 檢查的應(yīng)用范圍,已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目。通過(guò)這一檢查可以發(fā)現(xiàn)潛在病變,為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

微量白蛋白尿檢測(cè)試劑
微量白蛋白尿檢測(cè)試劑

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