我們首先來(lái)說(shuō)說(shuō) C 反應(yīng)蛋白,這是一個(gè)大家都很熟悉的指標(biāo),無(wú)論是診斷學(xué)的教科書,還是臨床生化、臨床免疫學(xué)的教科書,都將這個(gè)指標(biāo)描述成「炎癥指標(biāo)」。
換句話說(shuō),外周血 C 反應(yīng)蛋白增高,提示體內(nèi)可能存在較為強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。因此,C 反應(yīng)蛋白常常用于很多感染性疾病和自身免疫性疾病的診斷和嚴(yán)重程度的評(píng)估。
C 反應(yīng)蛋白與心血管疾病
好了,花開兩朵,各表一支。
現(xiàn)在我們來(lái)說(shuō)說(shuō)心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制。長(zhǎng)期以來(lái),人們認(rèn)為脂質(zhì)沉積是導(dǎo)致心腦血管疾?。毙孕募」K?、腦梗賽、腦出血、冠心病等)的主要原因,因此采用了各種降脂藥去防治心腦血管疾病。
然而,在預(yù)防心血管疾病的過(guò)程中,人們發(fā)現(xiàn)一個(gè)問(wèn)題:?jiǎn)为?dú)降脂雖然可以很大程度上降低心腦血管疾病的發(fā)病率,但是并不能做到完全阻止心腦血管疾病的發(fā)生,這就說(shuō)明:脂質(zhì)沉積學(xué)說(shuō)并不能完全闡釋心腦血管疾病發(fā)生的原因,肯定還有別的發(fā)病機(jī)制存在。
為此,人類進(jìn)行了不懈的努力跟探索。近幾十年來(lái)年,人們逐漸認(rèn)識(shí)到:炎癥反應(yīng)與心腦血管疾病存在密切的關(guān)系,支持這一學(xué)說(shuō)的一個(gè)證據(jù)就是很多研究發(fā)現(xiàn)外周血 C 反應(yīng)蛋白水平與心腦血管疾病有關(guān)。
這些證據(jù)大多來(lái)自一些隊(duì)列研究,也就說(shuō),研究者先找一些普通人來(lái)(當(dāng)然是很大的樣本),檢測(cè)一下他們的 C 反應(yīng)蛋白(此時(shí)的 C 反應(yīng)蛋白暫且稱為「基線(baseline)C 反應(yīng)蛋白」),然后對(duì)這些人進(jìn)行隨訪,分析是不是當(dāng)初基線 C 反應(yīng)蛋白水平越高的人,將來(lái)發(fā)生心腦血管事件的概率越高。
結(jié)果他觀察到如果一個(gè)人平時(shí)的 C 反應(yīng)蛋白水平很高,將來(lái)發(fā)生心血腦管事件的風(fēng)險(xiǎn)也越高。也就是說(shuō),C 反應(yīng)蛋白是心腦血管事件的危險(xiǎn)因子。
然而,在開展 C 反應(yīng)蛋白與心腦血管事件的研究中,有一個(gè)問(wèn)題令研究者感到很「不爽」:就是大部分健康人的 C 反應(yīng)蛋白水平低于檢測(cè)下限(10 mg/L),但是他們?nèi)匀粫?huì)發(fā)生心腦血管事件。
這一現(xiàn)象一個(gè)可能的解釋就是檢測(cè)下限(10 mg/L)以內(nèi)的 C 反應(yīng)蛋白水平的變化,與心腦血管疾病仍然有關(guān)。
C 反應(yīng)蛋白的檢測(cè)下限問(wèn)題
關(guān)于檢測(cè)下限的概念,容我啰嗦兩句。理論上講,任何一種檢測(cè)方法,只要你放標(biāo)本上去,肯定能出一個(gè)數(shù),報(bào)一個(gè)檢測(cè)結(jié)果。但在實(shí)際工作中,對(duì)于低濃度的樣本,檢測(cè)結(jié)果的變異就十分巨大。
比如我們最熟悉的血紅蛋白檢測(cè),如果患者的血紅蛋白是 100 g/L,檢測(cè)系統(tǒng)一不小心檢測(cè)成了 101 g/L,變異才 1%,顯然是無(wú)傷大雅,完全可以接受。但是如果一個(gè)標(biāo)本的血紅蛋白是 1 g/L,檢驗(yàn)系統(tǒng)一不小心將其弄成了 2 g/L,誤差就是 100% 了,顯然是無(wú)法接受的。人們常把檢測(cè)下限定在變異為 20% 時(shí)的濃度。
有些醫(yī)院出的普通 C 反應(yīng)蛋白報(bào)告,雖然濃度在 10 mg/L 以下,但結(jié)果可能就是不可靠的。當(dāng)然,不同的 C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)下限略有差異,一般都在 5-10 mg/L。
高敏 C 反應(yīng)蛋白
我們繼續(xù)說(shuō)檢測(cè)下限的 C 反應(yīng)蛋白水平與心腦血管疾病的關(guān)系。
舉個(gè)例子來(lái)說(shuō)明:如果患者 A 的 C 反應(yīng)蛋白水平是 1 mg/L,患者 B 的 C 反應(yīng)蛋白水平是 8 mg/L。如果用常規(guī) C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)方法去檢測(cè),他們的 C 反應(yīng)蛋白都應(yīng)該是<10 mg/L,發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是一樣的。
問(wèn)題是:如果真的有一個(gè)技術(shù)能檢測(cè)到 10 mg/L 以下的 C 反應(yīng)蛋白水平,A 和 B 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)真的一樣嗎?
所以,我們需要一種更靈敏的檢測(cè)技術(shù),去把 A 和 B 分開,看看 A 和 B 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是不是一樣的。
各位看官,也許是看中了這里面的商機(jī),也許是純粹為了滿足好奇心,總之后來(lái)這種技術(shù)就誕生了,也就是所謂的「高敏 C 反應(yīng)蛋白」。為了區(qū)別,我們暫且把前面提到的檢測(cè)下限為 10 mg/L 的 C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)技術(shù)所檢測(cè)的東西稱作「普通 C 反應(yīng)蛋白」。當(dāng)然,不同的檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)下限也略有差異,但大多都在 0.5 mg/L 以下。
高敏 C 反應(yīng)蛋白發(fā)明了以后,人們當(dāng)然會(huì)很好奇地去看看 A 和 B 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是不是一致的。研究結(jié)果很令人興奮,A 和 B 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)果然是不同的。
說(shuō)到這里,各位看官也就應(yīng)該明白了,高敏 C 反應(yīng)蛋白的價(jià)值就在于他能檢測(cè)到低水平的 C 反應(yīng)蛋白,把常規(guī) C 反應(yīng)蛋白無(wú)法劃分的那些容易發(fā)生心腦血管事件的人劃分出來(lái),對(duì)心腦血管疾病的防治顯然就具有不言而喻的意義了。
高頻問(wèn)題
最后,回答幾個(gè)常見(jiàn)的問(wèn)題:
Q:高敏 C 反應(yīng)蛋白和普通 C 反應(yīng)蛋白既然檢測(cè)的是同一物質(zhì),為何彼此難以換算?
確實(shí)檢測(cè)的是同一物質(zhì),但是檢測(cè)方法不同,加之由于采用免疫檢測(cè)法,影響因素太多,無(wú)法溯源,因此目前尚無(wú)法換算。再說(shuō)這種換算本身也沒(méi)有多大意思(詳見(jiàn)下述)。
Q:什么時(shí)候該查高敏 C 反應(yīng)蛋白,什么時(shí)候該查普通 C 反應(yīng)蛋白?
如果一個(gè)患者有明確的感染性疾病或者自身免疫性疾病傾向,建議查普通 C 反應(yīng)蛋白。如果一個(gè)人只是健康查體,或者評(píng)估心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn),建議查高敏 C 反應(yīng)蛋白。也許有人會(huì)問(wèn),統(tǒng)一查高敏 C 反應(yīng)蛋白不就得了。然而,事情并不是這么簡(jiǎn)單的。
首先,高敏 C 反應(yīng)蛋白的檢測(cè)相對(duì)昂貴。
其次,以往研究 C 反應(yīng)蛋白在自身免疫性疾病和感染性疾病診療中的價(jià)值大多采用的是普通 C 反應(yīng)蛋白,其結(jié)論是否適合高敏 C 反應(yīng)蛋白還不明確。
第三,如果一個(gè)人的炎癥反應(yīng)很強(qiáng)烈,高敏 C 反應(yīng)蛋白會(huì)超過(guò)線性范圍,檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性會(huì)受到影響。不同的高敏 C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)上限差異很大,絕大部分在 60 mg/L 以內(nèi)。
總之,高敏 C 反應(yīng)蛋白與普通 C 反應(yīng)蛋白的關(guān)系好比狙擊步槍與手槍的關(guān)系,如果敵人在 100 米開外,當(dāng)然最好使用狙擊步槍,那是狙擊步槍的特長(zhǎng);如果你敵人在 25 米以內(nèi),當(dāng)然最好使用手槍了,因?yàn)榻嚯x作戰(zhàn)顯然是手槍的特長(zhǎng)?,F(xiàn)在的問(wèn)題就是,很多臨床醫(yī)生,不管敵人多遠(yuǎn),一律使用狙擊槍。
Q:為什么二者的參考范圍不同?
A:第一,既然檢測(cè)方法不同,參考范圍當(dāng)然不同;第二,這類指標(biāo)的參考范圍意思不大,最重要的應(yīng)該是合適范圍?,F(xiàn)在化驗(yàn)單上列絕的高敏 C 反應(yīng)蛋白的參考范圍,理論上講,都是合適范圍。
請(qǐng)各位看官正確理解參考范圍和合適范圍的概念。參考范圍說(shuō)明的問(wèn)題是: 病人的這項(xiàng)指標(biāo)和大部分人是否一樣, 合適范圍強(qiáng)調(diào)的是: 如果你的這項(xiàng)指標(biāo)超過(guò)了這個(gè)界限, 就應(yīng)該采取措施來(lái)降低他了。
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