感染可發(fā)生在臨床各科,人體任一部位,因此與感染有關(guān)的診斷技術(shù)和治療手段是所有臨床醫(yī)生均應(yīng)掌握的基本功之一。為此,小編摘取了《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)》的重點(diǎn)內(nèi)容,介紹常用的與感染相關(guān)的重要生物標(biāo)志物,以供大家在臨床實(shí)踐中參考。
特別謹(jǐn)記:沒有任何一個(gè)生物標(biāo)志物是絕對(duì)敏感又絕對(duì)特異的,不能單憑某個(gè)生物標(biāo)志物的改變來診斷疾病,只有結(jié)合、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,才能做出正確的判斷。
一、傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物
1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類:外周血白細(xì)胞是臨床初步鑒別感染與否的最基本、最常用的指標(biāo),主要觀察白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類比例,但因影響因素極多,特異性不高,故需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)綜合判斷。
白細(xì)胞升高:
白細(xì)胞減少:
2、紅細(xì)胞沉降率(ESR):ESR為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo),對(duì)鑒別感染、評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大。
3、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分:NAP是一種細(xì)胞內(nèi)水解酶,主要存在于成熟中性粒細(xì)胞中。NAP積分也可以作為鑒別細(xì)菌性感染和病毒及支原體等非典型病原體感染的指標(biāo)之一。
4、C反應(yīng)蛋白(CRP):CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一,是一個(gè)敏感的炎癥指標(biāo),常于疾病初發(fā)的6~8 h開始升高,24~48 h達(dá)到高峰,升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
5、內(nèi)毒素:雖然內(nèi)毒素檢測(cè)有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷,高內(nèi)毒素血癥也常提示革蘭陰性菌感染且病情較重,預(yù)后不良,但因特異性較差,在臨床工作中并不常用。
二、近年開始臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物
1、降鈣素原(PCT): PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反應(yīng)早期(2~3 h)即可升高,感染后12~24 h達(dá)到高峰,PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān),感染消失后恢復(fù)正常。因此對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、評(píng)價(jià)抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面都具有較高的臨床價(jià)值。
2、IL-6:鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。
3、肺炎鏈球菌尿抗原:可作為肺炎鏈球菌肺炎的輔助診斷。既往發(fā)生過肺炎鏈球菌感染者可能出現(xiàn)假陽性,因此不適用于復(fù)發(fā)病例的檢測(cè),也較難區(qū)分現(xiàn)癥與既往感染。
4、嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原:軍團(tuán)菌感染患者的尿液中可排出一種具有熱穩(wěn)定性及抗胰蛋白酶活性的抗原,其在尿液中的濃度是血清中的30~100倍。尿抗原可在發(fā)病1 d內(nèi)即被檢測(cè)到,大約可在體內(nèi)持續(xù)存在至有效抗菌治療的數(shù)日或數(shù)周后。因此,可通過測(cè)定尿抗原來實(shí)現(xiàn)軍團(tuán)菌感染的快速、早期診斷。
尿抗原檢測(cè)法的缺點(diǎn)在于目前僅限于診斷LP1型軍團(tuán)菌,有文獻(xiàn)報(bào)道在用來檢測(cè)其他菌種及血清型時(shí)其敏感度可下降至29%~31%,可能會(huì)導(dǎo)致漏診。此外,部分患者抗原轉(zhuǎn)陰時(shí)間過長(zhǎng),不能確定是新近感染還是既往感染。
三、真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物
1、G試驗(yàn):即(1,3)-β-D-葡聚糖(BG)檢測(cè)。G試驗(yàn)具有較高的敏感度,陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染,導(dǎo)致假陽性的各種因素有:輸注白蛋白或球蛋白、血液透析、輸注抗腫瘤的多糖類藥物、使用磺胺類藥物、外科手術(shù)后及標(biāo)本接觸紗布等。
2、GM試驗(yàn):對(duì)于惡性血液疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲性曲霉感染的診斷具有重要價(jià)值,但是否同樣適用于非粒細(xì)胞缺乏患者,尤其是對(duì)合并肺部基礎(chǔ)疾病患者早期診斷的價(jià)值仍有較大爭(zhēng)議。
GM試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性及假陰性現(xiàn)象:
3、隱球菌莢膜多糖抗原:目前使用的檢測(cè)方法有乳膠凝集法(latex agglutination,LA)、酶聯(lián)免疫法(enzyme immunoassay,EIA)和側(cè)向?qū)游龇?lateral flow assay,LFA)等,其中以LFA法最快速,而臨床實(shí)踐中LA法最為常用。LA法目前市售試劑盒可以檢測(cè)出最低為10 μg/L的莢膜多糖抗原,文獻(xiàn)報(bào)道該方法的敏感度為91.1%~100.0%,特異度為96%~100%。
LA法檢測(cè)隱球菌莢膜多糖抗原存在著非特異性干擾,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病和結(jié)核等患者血清中的類風(fēng)濕因子、巨球蛋白會(huì)對(duì)乳膠凝聚法產(chǎn)生影響,可導(dǎo)致假陽性結(jié)果,某些隱球菌外菌種如絲孢酵母菌感染也可引起假陽性。
四、γ-干擾素釋放試驗(yàn)(IGRAs)
僅憑IGRAs陽性不能區(qū)分活動(dòng)性結(jié)核病與LTBI,也不能預(yù)測(cè)LTBI是否會(huì)發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病,但I(xiàn)GRAs陰性對(duì)排除MTB感染有一定幫助。與PPD試驗(yàn)相比,IGRAs不受卡介苗接種與否的影響,也較少受NTM感染的影響,如用于HIV感染人群中篩查L(zhǎng)TBI,其敏感度會(huì)更高。
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