降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體,生理情況下由甲狀腺C細(xì)胞分泌,許多器官受到促炎癥反應(yīng)刺激后都會(huì)分泌PCT。一般在機(jī)體受到細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染特別是受到細(xì)菌引起的刺激時(shí),PCT在血中的水平升高。
PCT的產(chǎn)生可能通過以下兩種途徑/機(jī)制誘導(dǎo)
1、通過病原微生物分泌的毒素(如細(xì)菌內(nèi)毒素)直接誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)產(chǎn)生;
2、間接通過促炎因子(如白介素-1、白介素-6、白介素-8以及腫瘤壞死因子-α; 介導(dǎo)宿主細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答產(chǎn)生。
此外,當(dāng)機(jī)體遭受病原微生物感染、發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí),甲狀腺以外的實(shí)質(zhì)組織(包心、肝、脾、胃、肺、腎、脂肪和肌肉)、外周血白細(xì)胞(包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)以及血管內(nèi)皮細(xì)胞大量合成并釋放PCT,導(dǎo)致循環(huán)中PCT含量的增加。但病毒感染時(shí),由于干擾素-γ的作用,PCT的產(chǎn)生被阻滯而呈現(xiàn)低水平。
PCT的代謝特點(diǎn)
PCT血漿水平在全身細(xì)菌感染后4小時(shí)即可檢測(cè)到,6小時(shí)急劇上升,并在6-24小時(shí)維持該水平,不受體內(nèi)激素水平的影響,穩(wěn)定性好。PCT在健康人群中水平極低,甚至不能被檢測(cè)到,在細(xì)菌感染引起全身反應(yīng)時(shí)顯著增高,且其增高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
PCT的臨床應(yīng)用
1、全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥
細(xì)菌入侵人體后,其可通過本身的結(jié)構(gòu)成分如脂多糖也即細(xì)菌的內(nèi)毒素直接刺激組織細(xì)胞,或者通過白介素-1、白介素-6、白介素-8以及腫瘤壞死因子-α等促炎因子介導(dǎo)宿主細(xì)胞進(jìn)行炎癥應(yīng)答,從而產(chǎn)生并釋放PCT??梢娂?xì)菌感染是引起PCT升高的主要因素。作為細(xì)菌感染的特異性指標(biāo),血漿PCT在嚴(yán)重全身性感染時(shí)會(huì)出現(xiàn)顯著的升高,甚至可達(dá)100ng/ml以上。
在局部感染的情況下,血漿PCT會(huì)有一定的升高,但水平較低。膿毒癥發(fā)生過程中,PCT幾乎不會(huì)在細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存,也就是說,PCT不像降鈣素一樣以調(diào)節(jié)方式從成熟分泌顆粒中釋放,而是通過基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)途徑直接從高爾基復(fù)合體及前體顆粒中釋放,從而繞過了細(xì)胞內(nèi)的大部分酶處理環(huán)節(jié),大量進(jìn)入血液循環(huán),引起血漿PCT水平的急劇增高。
2、膽道感染
膽道感染患者的血漿PCT水平取決于病情的嚴(yán)重程度,輕中度炎癥如急性單純性膽囊炎、膽管炎時(shí)PCT呈現(xiàn)低水平,而病變加重出現(xiàn)膽囊積膿、壞疽、穿孔或急性梗阻性化膿性膽管炎,細(xì)菌入血,甚至并發(fā)呼吸、循環(huán)、神經(jīng)等系統(tǒng)功能障礙時(shí),PCT可有十倍到百倍的升高。
3、急性胰腺炎
細(xì)菌感染將直接影響胰腺炎的病程和預(yù)后,且區(qū)分重癥胰腺炎和輕癥胰腺炎對(duì)胰 腺炎的治療及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。PCT可以作為急性胰腺炎發(fā)生感染并發(fā)癥的指標(biāo),作出早期診斷,并可以作為區(qū)分輕癥胰腺炎和重癥胰腺炎及作為觀察療效的指標(biāo),其升高程度還可反映全身炎癥感染激發(fā)器官衰竭的嚴(yán)重性。急性水腫型胰腺炎和無菌性壞死胰腺炎PCT無顯著變化。胰腺感染壞死患者中PCT含量明顯增加。
重癥胰腺炎血清PCT明顯高于輕型患者。PCT>5 ug/L提示重癥胰腺炎,PCT>1.8 ug/L可預(yù)測(cè)胰腺感染壞死,PCT≥3.8 ug/L對(duì)診斷合并多器官功能障礙綜合征的感染壞死性胰腺炎有極大意義。
4、尿路感染
尿路感染是血漿PCT的升高水平與感染部位及腎損傷程度相關(guān)。下尿路感染如膀胱炎時(shí)PCT基本波動(dòng)在正常范圍內(nèi),急性腎盂腎炎時(shí)有輕度的升高,當(dāng)炎癥加重出現(xiàn)腎損傷、瘢痕形成時(shí)則有明顯的上升,若病情加重出現(xiàn)菌血癥或膿毒癥則出現(xiàn)顯著升高口。
5、腹腔感染
腹腔感染時(shí)PCT的升高水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)。局限性腹膜炎患者的血漿PCT水平僅輕度增高,彌漫性腹膜炎時(shí)進(jìn)一步上升,并發(fā)全身感染則出現(xiàn)倍升,死亡風(fēng)險(xiǎn)也更高。肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的患者,其腹水和血漿PCT水平較肝硬化末并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的患者為高,且血漿PCT水平較腹水顯著增高,考慮與病原菌感染引起的系統(tǒng)性炎癥應(yīng)答相關(guān),同時(shí),低腹水-血漿PCT梯度又表明腹水中的PCT并非由其中的白細(xì)胞產(chǎn)生,而可能由血漿中高濃度的PCT通過血管內(nèi)皮滲透而來,血漿PCT對(duì)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷有較高的敏感性與特異性。
6、真菌感染
真菌感染時(shí)PCT水平也升高,但以輕度升高為主。PCT水平的高低有助于區(qū)分細(xì)菌 或真菌感染。
除感染之外,臨床其他因素如創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)、多器官功能障礙、肝炎、肝硬化、腦卒中、熱射病、急性心肌梗死、心力衰竭、呼吸心跳驟停、心肺復(fù)蘇術(shù)后、惡性腫瘤、移植、自身免疫性疾病等也可導(dǎo)致PCT不同程度的升高。
PCT可用于因細(xì)菌、真菌等病原體感染導(dǎo)致的各類感染性疾病的診斷、鑒別診斷、指導(dǎo)用藥、愈后判斷。由于PCT在感染發(fā)生后24小時(shí)內(nèi)即被檢測(cè)出升高,而血培養(yǎng)的陽性報(bào)警時(shí)間則需40小時(shí)以上,若需等待病原菌的分離和鑒定結(jié)果,則耗時(shí)更長(zhǎng)。
PCT在臨床上一般用于感染和不明原因發(fā)熱的診斷,PCT是全身感染和膿毒癥早期診斷和確認(rèn)指標(biāo);是反映全身感染嚴(yán)重程度、膿毒癥治療監(jiān)測(cè)的量化指標(biāo);是唯一用于指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用、減少細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生、抗生素應(yīng)用時(shí)間及停用抗生素客觀指標(biāo)。
目前PCT的檢測(cè)費(fèi)用要相對(duì)低于血培養(yǎng),患者的血液采集量亦少。因此,無論是從預(yù)測(cè)感染的及時(shí)性,還是從費(fèi)用、減少病人痛苦的角度來看,PCT對(duì)預(yù)測(cè)細(xì)菌感染均有較高的臨床價(jià)值,能做到早期、快捷診斷??傊?,PCT作為預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的指標(biāo),具有靈敏、快速、特異、操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用較低等優(yōu)點(diǎn),值得在臨床推廣。
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